kaiyun全站NEJM:最强减肥药替尔泊肽再获成功有效治疗脂肪肝逆转肝纤维化

2024-06-13 03:25:57
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  kaiyun全站替尔泊肽(tizepatide)是礼来公司开发的一种GIP受体和GLP-1受体双重激动剂,这是目前已上市的效果最好的减肥药物(在72周的临床试验中实现了实现了22.5%的体重减轻);survodutide是勃林格殷格翰公司开发的一种GCG受体和GLP-1受体双重激动剂,在46周的临床试验中实现了近19%的体重减轻。

  代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是一种与肝脏相关并发症和死亡相关的进行性肝脏疾病。

  相比司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂,双重激动剂可能在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)方面更有效,但其在MASH且伴有肝纤维化的患者中的疗效和安全性上不清楚。

  近日,国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)同期发表了两项GLP-1类药物治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)伴有肝纤维化的患者的临床试验结果。

  第一项研究题为:Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis。这是一项2期、剂量探索、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床实验室,纳入了活检证实的MASH且伴有肝纤维化F2期或F3期(中度或重度)的190名患者。所有参与者被随机分为4组,分别接受为期52周的每周1次的替尔泊肽皮下注射治疗(5mg、10mg、15mg剂量或安慰剂),主要终点是52周时MASH缓解且纤维化未恶化。关键次要终点包括纤维化改善至少1个阶段,且MASH未恶化。

  结果显示,在安慰剂组、5mg、10mg和15mg治疗组中kaiyun全站,达到MASH缓解且纤维化未恶化标准的参与者占比分别为10%、44%、56%和62%,而纤维化改善至少一个阶段且MASH未恶化的参与者占比分别为30%、55%kaiyun全站、51%和51%。替尔泊肽治疗组中最常见的不良事件为胃肠道事件,大多数为轻度或中度。

  这些数据表明,在这项纳入伴中度或重度纤维化的MASH患者的2期临床试验中,在MASH消退且纤维化未恶化方面,替尔泊肽治疗52周比安慰剂更有效。这一结果支持进行更大规模、更长时间的临床试验来进一步评估替尔泊肽治疗MASH的疗效和安全性。

  第二项研究题为:A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis。这项为期48周的2期临床试验,按1∶1∶1∶1的比例将活检证实MASH且纤维化分期为F1-F3期的293名成年人患者随机分组,分别接受为期48周的每周1次survodutide皮下注射治疗(2.4mg、4.8mgkaiyun全站、6.0mg或安慰剂),该试验有两个阶段:24周的剂量快速递增阶段,以及随后的24周维持阶段。主要终点是MASH的组织学改善且纤维化未恶化,次要终点包括肝脏脂肪含量减少至少30%,以及活检评估的纤维化改善至少1个阶段kaiyun全站。

  结果显示,在安慰剂组、2.4mg、4.8mg和6.0mg治疗组中,MASH改善且纤维化未恶化的参与者占比分别为14%、47%、62%和43%;肝脏脂肪含量降低至少30%的参与者的占比分别为14%、63%、67%和57%;纤维化改善至少1个阶段的比例分别为22%、34%、36%和34%。survodutide治疗组和安慰剂组的不良事件发生率,恶心(66% vs. 23%)、腹泻(49% vs. 23%)和呕吐(41% vs. 4%)。survodutide治疗组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为8%和7%kaiyun全站。

  总的来说,survodutide在改善MASH且纤维化不恶化方面优于安慰剂,值得在更大规模的3期临床试验中进一步研究。

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